Pharm Biol：老祖宗诚不我欺！通过调节肠道菌群和人体内，安神助眠！

嗜睡是世界难题，受到影响着所有年龄段的人。调查表明，全球总人口的30%受轻度嗜睡的受到影响，约10%患有严重或慢性嗜睡。嗜睡的原因和组态很复杂，可能是其他相当程度躯体癌症和思维癌症的呕吐，以及主要用途、滥用或暴露于某些液体。同时，越来越多研究者证明，大肠有机体集合会电磁干扰寄生物的胃大肠生理，降解和免疫功能，并通过有机体集合 - 大肠 - 神经（MGB）轴受到影响中会枢神经系统（CNS）功能和行为。大肠有机体集合的暧昧失衡与许多人类所癌症有关，例如睡眠不足，灵长类错位，特质障碍和降解癌症。

大肠中会存在大约1，000种类标准规范型的有机体集合，一项研究者数据表明，腰围70公斤的"标准规范人"有3.9×1013大肠中会的酵母菌，酵母菌与人类所蛋白质的百分比为1：1。在另一项研究者中会，据报道，每个尿液结果表明中会高达有762，655个大肠酵母菌遗传，得出结论遗传生产量是人类所遗传分组的38倍。上述数字突显了大肠菌集合降解潜能的重要性。许多研究者不太可能确定，大肠有机体集合通过激发双向通信的各种必需受到影响神经功能。最近的研究者得出结论，节律错位和睡眠剥夺会彻底改变节律遗传传达和有机体集合落结构。

主要用途中会草药病人嗜睡可以上溯2000多年前。（LB)是一种常见的药用物种，该植物是中会国龙板桥乡的地缘图案系列产品。LB的鳞茎被称为"虎头"，虎头连子煮、虎头煮等以LB为主要原料的煮，在中会国人中会用于减轻嗜睡。在临床实践中会，虎头被中会药剂师这样一来主要用途病人嗜睡的中会药，并记录在中会华人民共和国原产地中会（Munafo and Gianfagna 2015）。

LB在临床上已被仍然用于病人嗜睡，但其组态仍不曾得到探索。本研究者采用腹腔内（ip）PCPA抑止的嗜睡啮齿类动物仿真。检查嗜睡啮齿类动物副交感神经无关神经递质、互换受体和流行病学，采用16S核糖体RNA（16S rRNA）遗传基因组联合超高效液相色谱-质谱/质谱（UPLC-MS/MS）综合量化LB对PCPA抑止嗜睡啮齿类动物大肠有机体集合和尿液降解表标准规范型的受到影响。

在Wistar啮齿类动物腹膜内注射对氯苯丙氨酸（PCPA）抑止嗜睡仿真。将啮齿类动物分别为3分组:对照分组、PCPA (400 mg/kg，灌胃2天)、LB(598.64 mg/kg，灌胃7天)。仔细观察副交感神经5-神经递质(5-HT)、去甲抑制剂(NE)、褪黑素(MT)技术水平、GABAA、5-HT1A、MT受体的传达及流行病学巨大变化。采用16S rDNA基因组和UPLC-MS/MS技术检查大肠菌集合和降解巨大变化。

1、LB对PCPA抑止嗜睡啮齿类动物腰围的受到影响结果表明，对照分组和PCPA分组啮齿类动物的腰围巨大变化存在不尽相同(表1)。与PCPA分组比起，LB分组的腰围增加总体增加。

2、LB对副交感神经5-HT、NE和MT的受到影响如表2（A-C）表，PCPA给药总体增大了副交感神经的5-HT和MT技术水平（p <0.05），并增加了NE的技术水平（p<0.01）。每天口服LB（598.64mg / kg）7天，使5-HT和MT技术水平显着增加（p

3、分秘密组织流行病学学仔细观察如表3（A-C） 表，对照分组副交感神经神经蛋白质不仅丰富且菱形极佳，而且分布光滑，而PCPA分组的神经蛋白质严重结构上，排列不紧密，并且有许多碎片的小蛋白质。值得注意的是，在LB分组中会，蛋白质排列整齐，走下坡蛋白质的生产量显着提高。

4、LB对副交感神经GABAA R、5-HT1A和MT传达的受到影响如表4(A-C)表，PCPA处理事件总体提高了副交感神经5-HT和GABAA R的传达(p <0.01)，但MT的传达无总体巨大变化。口服LB (598.64 mg/kg)超过7天，总体的增加 5-HT1A、GABAA R和MT的传达(p <0.01)。

5、尿液中会的酵母菌集合落分组合成我们对16S rRNA遗传的V3-V4高性能四区顺利进行了基因组。以97%的基因组十分相似度为阈值，将提高效率基因组聚类为51，342个操作分类各别(operational taxonomic units, OTUs)。在LB分组中会，OTU秩丰度在横轴上的曲线较起伏，分布较宽，明确指出掺入LB后大肠菌集合更加丰富多彩，分布更加光滑(表5(A))。同时，接台的稀疏曲线得出结论基因组厚度带有鲜见的新系统标准规范型和大多数丰富性(表5(B,C))。Chao1的估计值反映了酵母菌集合落的生态物种丰富度，突出新了物种生产量，而Shannon指数与物种分布呈正无关。Chao1指数高达为3539.91比2901.54（p <0.01）（表5（B）），Shannon指数高达值为7.84 vs. 7.11（p(表5(C))， LB分组均高于PCPA分组。

6、LB对PCPA抑止嗜睡啮齿类动物大肠菌集合的受到影响在OTU技术水平上，计算了两分组结果表明两者之间的不尽相同和十分相似性（表6（A）)。与PCPA分组（4725）菌集合丰富性的增大比起，在LB掺入后植株丰富性总体增加（5220），趋向于出现异常分组（5324）。PCoA量化得出结论，LB分组的集合落分组合成与PCPA分组分离（表6（B）)。

分类各别总结揭示了LB默许后大肠有机体分组合成的总体巨大变化。在原属技术水平上，10个四区系在PCPA分组与对照分组两者之间存在总体不尽相同(表6(C))。与对照分组比起，PCPA分组紫单胞菌科（18.92%，p 家兔球菌科（6.46%，p <0.01），梭状芽胞杆菌（1.35%，p<0.05）的百分比显着下降，而乳酸菌（14.02%，p 普氏菌（7.85%，p 大肠埃希菌（8.15%，p <0.01），拟杆菌（1.81%，p 萨特氏菌（1.26%，p 布劳特氏菌（1.06%，p <0.05），副拟杆菌（0.81%，p<0.05）显着增加。 同时，5个菌集合在原属技术水平上LB分组与PCPA分组两者之间存在总体不尽相同(表6(C))。与PCPA分组比起，LB分组紫单胞菌（28.83%，p毛螺菌（14.06%，p罗氏菌（4.26%，p<0.01）的百分比总体增加，而乳酸菌（6.13%，p大肠埃希菌（1.27%，p

7、LB对PCPA抑止嗜睡啮齿类动物尿液降解分组学量化的受到影响根据OPLS-DA仿真，LB分组的降解外观上与PCPA分组的降解外观上有总体不尽相同，但往往与对照分组十分相似，得出结论PCPA引起的彻底改变在LB掺入后明显减轻。在PCPA和LB分组中会不尽相同传达的降解物以火山表（表7（C，D）)表明。

为了鉴定PCPA和LB分组两者之间的降解产物不尽相同，我们选择了PCPA和LB分组中会巨大变化以此类推为≥1.5（回落）或≤0.5 (大幅提高）的降解产物。这些从OPLS-DA仿真中会筛选出新VIP≥1的降解产物。最后从所有结果表明中会筛选出新662个降解产物(表7(C,D))。其中会，131个降解物在PCPA处理事件后回落，65个降解物大幅提高(表7(C))。与PCPA分组比起，LB分组有33个降解产物传达回落，65个降解产物传达大幅提高(表7(D))。这些降解物被分别为20多个不尽相同的类，但主要是乙酸及其有机化合物、核苷酸及其降解物、及其降解物、氧化芳香烃、硫水合物及其降解物、芳香烃其他磷脂、苯及其取代有机化合物、酚类及其有机化合物、芳香烃等。如表7(E、F)表，在PCPA和LB分组中会，前10种不尽相同降解物分别呈回落(深蓝色上标)和大幅提高(深蓝色上标)。在这些总不尽相同降解物中会，与PCPA分组比起，LB分组有37种降解物显着大幅提高或回落(表1)。

8、不尽相同降解物的KEGG分类和富集量化随后主要用途KEGG对所有不尽相同降解物顺利进行了富集量化。研究者得出结论，PCPA抑止的降解产物主要与水果四烯酸降解、脂质降解、原代胆汁酸生物合成、芳香烃生物合成、血小板转化等有关（表8（A）)。与PCPA分组比起，LB彻底改变的不尽相同降解物主要与抗病毒苯甲酸耐药性、水果四烯酸降解、嘌呤降解、脂质降解、TRP通道的病变电磁场平衡等有关（表8（B）)。

9、尿液有机体集合与降解物的无关性量化为了深入明白大肠有机体集合的分布是否与降解外观上无关，我们主要用途Spearman无关性量化量化了显着不尽相同的原属级菌集合和不尽相同降解物两者之间的无关性（|r|> 0.7）。如热表（表 9）表，多达 33 种不尽相同降解物与 LB 分组中会 28 种大肠菌集合中会的一种或多种呈正无关或负无关。其中会，LB处理事件后趋向出现异常的降解产物有（±）9-HETE，（±）12-HETE，15-氧代ETE，1-甲基痛风，2-氨基己二酸，8，9-EET，生物喋呤，d-果糖，DHA，绵羊痛风，l-肉碱，l-棕泡蝶呤，泛醇，吲哚嘧啶，麦角，黄嘌呤。

综上，LB完胜了啮齿类动物大肠菌集合和尿液降解表标准规范型多度和丰富性的缺失巨大变化，并且有所改善了副交感神经蛋白质的流行病学现象。PCPA彻底改变最总体的水果四烯酸降解和脂质降解必需受到LB的总体诱导。此外，还发现LB增大了与思维癌症无关的绵羊痛风和与心血管癌症无关的三-N-二氧化的技术水平。

总之，LB可以通过有所改善PCPA引起的大肠菌集合和降解物的功能障碍来减轻嗜睡，作为一种药用和猪肉草药，LB可以考虑作为保健食品顺利进行开发，以减轻不曾来日益增加的嗜睡症。

原文是从：

Yanpo Si, et al. A comprehensive study on the relieving effect of Lilium brownii on the intestinal flora and metabolic disorder in p-chlorphenylalanine induced insomnia rats.PHARMACEUTICAL BIOLOGY 2022, VOL. 60, NO. 1, 131–143