PNAS：女娃体内长出睾丸组织？一个基因突变竟付诸不手术即“变性”！

官能别发育不良极度（DSD），又名“两官能肥胖”，一般都是先天官能遗传。患者成生时生殖器极度，发病率为1-3‰。已是是雌雄难辨，千里挑一。****的官能DNA往往各对应着XY和XX，但带有XXDNA（往往是女官能）的人可能带有睾丸组织，而不是腺体，或者是混搭了两者的官能腺。

u2003u20032019年暑假，宁波大学医学院附属医院小儿泌尿外科主任何建华碰到了1岁多的误打误撞（真名）。一开始，父母以为误打误撞是**，再给夫妻俩洗澡时正要摸到两个两个“蛋蛋”，吓了一跳立马偷偷地他去做检查。结果被告知，误打误撞是**。

u2003u2003据悉，英国弗朗西斯·克里克研究课题机构，达喀尔时经研究课题机构（Institut Pasteur）及其诊断他的学生的研究课题人员在发表于《American国家American国家科学院院刊》上的一篇论文里面，已经确定了带有女官能DNA的人睾丸组织发育不良的原因。通过分析78位患有“官能别发育不良差异”的儿童的DNA，他们见到9％的等位基因影响了WT1遗传物质的特定部分，它有着影响睾丸和腺体的双向功能性。以前对WT1遗传物质进行预防，或可阻止本能官能别扭转。

u2003u2003研究课题人员关注的是一部分没有异官能恋生殖器官往往能够的YDNA遗传物质（SRY）的这种稀有水痘。他们利用本能组织培养物见到，这些变化干扰了促进异官能恋睾丸或女官能腺体形成之间的微妙连续性。这种失衡抑制了对腺体发育不良很最重要的酵素（β-CATENIN），致使连续性发生移成，有利于睾丸组织的发育不良。u2003u2003他们对小鼠进行实验，相反了它们的WT1遗传物质，来模仿人的遗传物质等位基因。当这种等位基因被引入带有XXDNA的小鼠里面时，这些XDNA往往以雌官能发育不良，它们但会形成雄官能发育不良的迹象。u2003u2003WT1遗传物质对于睾丸的发育不良非常最重要。但同时它在腺体的发育不良里面也起着至关最重要的主导作用。它带有双重功能性，可以装配一种酵素，其酵素的某些部分有助于异官能恋，而其他酵素则有助于女官能的发育不良。即使DNA是雄官能或雌官能，这两种功能性之间的连续性的均匀分布变化也但会相反的发育不良方式。u2003u2003研究课题人员表示，往往很难理解这些差异在人体内是如何发展的，因为这些变化发生在发育不良的以前。到确诊成它们时（往往在成生后时便），研究课题它们就一早。在小鼠里面修缮等位基因使他们有机但会验证WT1遗传物质的等位基因但会致使这些差异，并了解它们为何以及如何发生。了解造成官能别差异的所谓，可以使人们较难见到难以确诊的营养不良，并鼓励家庭和医生作成更明智的放射治疗和监管重新考虑。他们将继续研究课题WT1遗传物质在官能发育不良里面的主导作用，同时受限于其遗传官能，可以在更以前作成一定的预防措施。u2003u2003简介：

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【3】Caroline Eozenou el al., "Testis formation in XX individuals resulting from novel pathogenic variants in Wilms' tumor 1 (WT1) gene," PNAS (2020). www.pnas.org/cgi/doi/10.1073/pnas.1921676117