Nat Commun：DOT1L抑制癌中AR和MYC的稳定性
2021-12-27 05:37 来源：辽阳男科医院
转录及第基转移酶目前已带入学中所的一个最重要治疗靶标，但其在多种恶性发病机制中所的功用还知之甚少。DOT1L是一种转录及第基转移酶，可转录转录H32的第79位赖氨酸。H3K79转录主要与激活激活、激活扩展和DNA修整反应相关。
既往研究推测，DOT1L通过驱动MLL（分离论及肺炎）蛋白质的反之亦然，从而在AML（急性子叶巨噬细胞性肺炎）发病催化反应中所起着至关最重要的功用。PCa是男同性恋中所最常见的恶性，散弹枪排第二。后期PCa的主要治疗工具主要是通过靶向特异性酶（AR）讯号闭环来实现。目前尚不似乎DOT1L在胰脏（PCa）中所的功用。
该研究推测在PCa中所DOT1L过隐含且与患者的不良预后相关。性状和化学上抑制DOT1L的隐含能够选择性地破坏了AR乙型肝炎PCa巨噬细胞和类器官的活性，包括施用抵抗性和福杂鲁胺（enzalutamide）抵抗性巨噬细胞。
AR乙型肝炎巨噬细胞的敏感性主要是由于AR和DOT1L建构于MYC蛋白质的数倍端的K79转录标记增强子上，而AR阴性巨噬细胞中所不共存该建构功用。 抑制DOT1L的隐含会导致MYC隐含水平的减少以及MYC平衡的E3脯氨酸单链HECTD4和MYCBP2的隐含水平上调，进而促进AR和MYC的降解。再一导致以负前馈平衡的方式抑制MYC的机能。
总而言之，DOT1L能够选择性的平衡AR乙型肝炎胰脏巨噬细胞的致瘤性，说明其可能是PCa的一个潜在的治疗靶标。
原始出处：
Vatapalli, R., Sagar, V., Rodriguez, Y. et al. Histone methyltransferase DOT1L coordinates AR and MYC stability in prostate cancer. Nat Commun 11, 4153 (19 August 2020).
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