Kidney Int ：小肠生物钟调节功能障碍导致糖尿病患者肾糖异生增强和加重高血糖

或多或少及目的：在癌症患儿中的，大肠脏通过减低原大肠中的的重吸收和调升腹腔小管中的的分解代谢来加强癌症酸中毒的频发。然而，体温总体的慢性升高似乎反过来引致癌症大肠病(DN)，这是癌症最相当严重的并发症之一，其特性是大肠小球、上皮细胞和大肠脏甲状腺毁损。虽然代谢持续性是癌症大肠病频发和发展的主要因素，但在大多数癌症患儿中的，酸中毒本身并不会引致大肠组态不全。这表明，合并症或环境、性状或表观性状的巨大变化似乎是开启和/或加速进展DN所必需的。心率是一种普遍存在的分子计时组态，它将细胞、有组织和系统的生物组态与24星期的环境周期同步。局部心率驱动细胞类M-和有组织特有的节律，它们的失调与一系列疾病的发病和/或进展有关。然而，癌症患儿大肠脏中的内在心率的病理生理作用仍不清楚。

步骤则：为了解决问题这个问题，我们用链苄冈抗生素其会了足细胞(cKOp血清)或上皮细胞(cKOt血清)中的缺乏REM转录调节因子BMAL1的血清患IM-癌症。

血清模M-氢化：8周龄Bmal1lox/lox/Nphs2-RTTA/LC1血清(cKOp血清)或8周龄Bmal1lox/lox/Pax8-RTTA/LC1血清(cKOt血清)经DOX(饮用水中的2 mg/ml)处理2周后，Bmal1(ARNTL)性状失活。他们的对照组(Bmal1lox/lox血清)接纳相同的DOX治疗。在DOX治疗结束一周后，通过腹腔施打链苄冈抗生素(STZ，50 mg/kg肥胖，每日5天)其会IM-癌症。溶媒处理的血清接纳PBS的溶媒施打。所有实验均在最后一次施打STZ或溶媒8周后进行。在所有实验中的，从ZT9处死的血清身上采集有组织和血液循环(ZT-Zeitgeber时间单位；ZT0是开灯时间，ZT12是关灯时间)。

代谢笼：血清被饲养在个体代谢老鼠中的(Tecniplast，意大利)。在4天的适应期后进行24星期的粪便收集。

血清和粪便生化推算出：用Vaudois中的心医院临床实验室(LCC)推算出大肠和血清Na+、K+、Ca2+、Mg2+、锰、肌酐、、大肠酸和大肠素电导率及渗透压。用酸碱星象(Metrohm)推算出粪便pH参数。使用EPOC血液循环UV(通用电气照护)测量动-静脉混合血的血液循环pH参数和血气。大肠铵推算出有别于Berthelot法则。大肠可反应物酸推算出有别于Chan25步骤则。有别于放射免疫法则(DPC)推算出血清醛固酮总体。用Mercodia公司的试剂盒推算出血清胰岛素。

耐量试验(GTT)：禁食15星期后，给空白对照组和cKOt血清腹腔施打(1g/kg肥胖)。分别于施打从前(t=0)、施打后15、30、60、90、120、180min，用体温测出星象推算出体温。

胰岛素耐量试验(ITT)：禁食4h后，给对照组和cKOt血清腹腔施打0.5U/kg肥胖的重组人胰岛素(人重组胰岛素，Sigma)。分别于胰岛素施打从前(t=0)、胰岛素施打后15、30、45、60、90、120、150、180min推算出体温。如果体温降至2 mm以下，则通过腹腔施打30毫克挺身而出血清，并将其排除在深入研究之外。

RNADNA技术：RNA-SEQ按照Ansermet等人在6.Mus Musculus中的的描述进行。使用GRCm38.92性状注释。使用TMM归一化对性状总和进行定标，并使用LIMMA R包27中的的“CPM”函数将其乘积转换为每百万总和(CPM)。近似参数了KO和Ctrl哺乳类在未处理(PBS)和处理(STZ)条件下的关联性表示以及两者之间的相互作用。对于这三种比较中的的每一种，选择FDR

结果：在身患癌症的cKOp和cKOt血清中的，心率组态障碍与癌症大肠病的频发没有连续性。然而，与链苄冈抗生素治疗的对照组相比，身患癌症的cKOt血清表现出加酸中毒加重，大肠中的排泄减低，多大肠减低，大肠脏肥大更明显。mRNA和蛋白质表示深入研究显示，与癌症对照组血清相比，cKOt癌症血清大肠脏中的的分解代谢捷径显著减弱。CKOt癌症血清的转录深入研究和组态深入研究确定了如此一来或间接纳到影响分解代谢捷径的多种组态的巨大变化。

假设：我们毫无疑问内在上皮细胞心率组态障碍可通过减弱大肠腹腔小管的分解代谢而加重癌症酸中毒，进一步强调了心率调节在癌症患儿中的的重要性。

原文来历：

Ansermet C， Centeno G， Bignon Y，et al.Dysfunction of the circadian clock in the kidney tubule leads to enhanced kidney gluconeogenesis and exacerbated hyperglycemia in diabetes.Kidney Int 2021 Nov 24