Sci Transl Med ：合作揭示“氧化还原恒定”在多囊肾病发生发展中的作用机制及靶向干预策略

常染色体显性多刚毛肾眼疾（Autosomal dominant polycystic kidney disease， ADPKD）是最常见的肾眼疾肾眼疾，肺癌率达为1/500~1/1000，细菌性为双侧肾刚毛肿进行性扩充，引致肺动态衰微，达半数患者60岁前带入终末期肾眼疾。最新的研究者声称，与经常性的心脏内膜相比，刚毛鳖内膜的一个主要肝细胞有机体精研巨大变化是线粒体其本质和动态的所致，进而引致分解冲击（oxidative stress）总体上升时，但ADPKD中所分解催化反应波形流失在性疾眼疾发生持续发展中所的效用及其有助于仍不正确，也缺乏计划性的用药方案。

2020年7同年29日，天津医科大精研陈宇鹏/张丽荣副教授与河北省立医院泌尿CT中所心熊晖主任协力于Science Translational Medicine发表题为“Activation of NRF2 ameliorates oxidative stress and cystogenesis in autosomal dominant polycystic kidney disease”的文中，该研究者提出ADPKD肺癌的“分解催化反应波形流失”精研说，并构建了靶向酪氨酸NRF2细胞内的功能性通路的干预手段。

研究者技术人员首先通过酶组精研相对经常性活体和ADPKD活体心脏秘密组织，结果声称，在ADPKD活体心脏秘密组织中所，众多功能性酵素和介导小分子表达降低，而这其中所极少为功能性RNA因子NRF2北岸的靶基因组。进一步的数据分析见到，NRF2在ADPKD活体和患者心脏秘密组织中所表达降低，而且，其降低与秘密组织中所分解应激总体呈负无关，与性疾眼疾方面呈正无关。这一结果提示，NRF2细胞内的功能性通路的所致，很有可能是引致刚毛鳖内膜分解冲击总体上升时以及性疾眼疾发生持续发展的原因。

ADPKD中所NRF2的两个降解通路KEAP1-CUL3和GSK3β-CUL1的活性减小，引致NRF2的酶稳定性降低，从而加强NRF2降解。通过多种ADPKD活体假设的动态精研研究者，研究者技术人员见到，敲低Nrf2引致性疾眼疾方面加速，而使用NRF2的GABA则可以适当延缓性疾眼疾的方面。

以往的研究者见到，NRF2作为RNA因子，其抑止是通过混合在靶基因组的RNA区里，进而转录基因组的表达。研究者技术人员混合RNA组、表观组等各种类型精研研究者手段，见到NRF2在全基因组组范围内主要是混合在基因组的增强子区里，而混合在RNA区里的则不足5%。类固醇转录NRF2表达后，NRF2招募酪氨酸乙酰化酵素P300，主要减小了增强子区里酪氨酸的乙酰化总体，进而转录增强子，上调增强子驱动的北岸靶基因组表达。进一步酶氨基酸和有机体试验中的数据分析结果声称，NRF2具有一段无序氨基酸（Intrinsic disorder region， IDR），可以在体内体外发有机体精研反应（phase separation），而其化精研反应动态对于招募RNA共转录因子和转录靶基因组表达都是须要的。

综上，该研究者阐释了ADPKD中所NRF2细胞内的功能性通路减至的有助于，类比了分解催化反应波形流失在经常性肝细胞刚毛性转变成过程中所的举足轻重效用及其有助于，提出了靶向转录NRF2用于性疾眼疾用药的试验中为基础。托伐普坦是目前诊疗用药ADPKD的唯一类固醇，但该药不算，间歇多尿，口渴等多种副效用，并有潜在的肝肝细胞毒性，因此针对ADPKD的长期用药在短期内更加安全及适当的类固醇。该实习中所使用的NRF2的GABASFN（sulforaphane）来自多种十字花科类植物，如西兰花、菜花等，这一研究者提示通过调整饮食习惯可增加心脏动态，延缓性疾眼疾的方面，为ADPKD的用药提供了一个全新的安全及适当的长期手段，具有更好的诊疗转变成价值。同时，有机体小分子有助于的探讨，也前所未有的丰富了各个领域内对于NRF2这一举足轻重的RNA因子抑止的小分子有助于的相识，对于分解应激、有机体大小分子化精研反应的动态和有助于以及基因组表达介导等各个领域都有更好的翔实。

值得注意出处：

Yi Lu, Yongzhan Sun, Zhiheng Liu,et al.Activation of NRF2 ameliorates oxidative stress and cystogenesis in autosomal dominant polycystic kidney disease.Sci Transl Med. 2020 Jul 29;12(554):eaba3613. doi: 10.1126/scitranslmed.aba3613.