Int J Cancer：肿瘤细胞中GRB10通过与PP2A互作维持AR活性

雄激素受体(AR)信号需要马达癌(PCa)成效是。不幸的是，雄激素阻断疗法和使用更强效的AR途径抑止剂（ARPIs）并不能不可忽视皮肤病效果。ARPI耐药（如与此相关抵抗性PCa，CRPC）将不可避免地持续发展。

之前，深入研究人员说明了GRB10是一个AR酪氨酸抑止基因，在功能上有助于CRPC的持续发展和ARPI耐药。在高血压可能的异种移植模型中所，深入研究挖掘出GRB10的理解在CRPC持续发展前升高，并在临床CRPC样本中所显著挂钩。最近，有深入研究人员分析了GRB10敲除的PCa亚基的酪氨酸第一组统计数据，挖掘出AR信号下调。虽然GRB10敲除后AR靶基因的mRNA理解下降，但AR的理解在mRNA或亚基水准上没有受到破坏。再进一步深入研究挖掘出，对AR酪氨酸活性至关重要的AR丝氨酸81(S81)的磷酸化水准在GRB10敲除后增大，而过度理解后则减小。GRB10基因敲除亚基的荧光素酶校准也断定AR活性增大。免疫沉淀结合质谱法挖掘出GRB10与PP2A蛋白质中所间存在相互作用，PP2A蛋白质是仅有的AR磷酸酶。再进一步的验证和分析断定，GRB10的PH具体来说需要结合到PP2Ac还原亚单位。从有助于上看，GRB10敲除后可减小PP2Ac亚基的准确性，进而增大AR S81的磷酸化并增大AR活性。

最后，深入研究人员指出，他们的深入研究结果断定GRB10和AR信号传导中所间存在相互反馈，断定了GRB10在PCa成效中所的重要性。

原始出处：

Jun Hao，Xinpei Ci，Yong Wang et al. GRB10 sustains AR activity by interacting with PP2A in prostate cancer cells. Int J Cancer. Oct 2020